Ив Летерм родился 6 октября 1960 года в Западной Фландрии в городке Вервик в семье франкофона и фламандки.

В 1963 году в Бельгии прошло территориальное разграничение языков, и мать Ива взялась сама за его воспитание. Поэтому имея французское имя и великолепно владея французским, своим родным языком Летерм называет нидерландский.

В 1981 году закончил Католический университет Левена со степенью бакалавра. Затем, в 1983, получил степень бакалавра политических наук Гентского Университета, в 1984 – степень магистра и в 1985 – мастера государственного управления.

Первой работой Летерма стала должность аудитора в Аудиторском суде. В 1997 году его впервые избирают членом Палаты представителей, в состав которой он входил также в 1999 и 2003 годах.

В 2003 году Ив Летерм стал во главе проигравшей выборы фламандской партии христианских демократов.

Спустя год, 20 июля, политик назначен на пост премьер-министра Фландрии и занимал его в течение трех лет. За этот период Фландрия значительно улучшила свои социально-экономические показатели. Летерму даже удалось к 2007 году полностью рассчитаться по бюджетным долгам.

Такая деятельность не осталась незамеченной, и в 2007 году партия Фламандских Христианских Демократов получила победу на всеобщих выборах в парламент. 28 июня 2007 года Ив Летерм уходит с поста премьера Фландрии, с целью занять кресло главы правительства Бельгии.

Во временном кабинете министров Ги Верхофстадта Летерм 21 декабря назначается на пост вице-премьера. Кроме того, он – министр бюджета, транспорта, министр институциональных реформ и министр по делам Северного моря.

Новое правительство формировалось с большим трудом и скандалами, и только 20 марта 2008 года Ив Летерм принял присягу на посту премьер-министра Бельгии.

19 декабря того же года из-за скандала с финансовой компанией «Фортис» Летерм подал в отставку. 22 декабря 2008 г. отставка премьера и всего правительства была принята королем Бельгии Альбертом ІІ. На смену Летерму пришел спикер Палаты депутатов Херман ван Ромпей.

17 июля 2009 года Летерм получил пост министра иностранных дел.

После избрания 19 ноября 2009 года ван Ромпея президентом Евросоюза, Бельгия снова осталась без главы правительства. 25 ноября Летерм получил предложение короля сформировать новый кабмин, что он и сделал незамедлительно. 26 апреля правительство Ива Летерма опять ушло в отставку, но до формирования нового кабинета осталось на работе с приставкой и.о.

Однако политический кризис в Бельгии оказался рекордно продолжительным – франкофоны и фламандцы за многие месяцы споров не смогли найти компромиссные решения острых вопросов.

В сентябре 2011 года Летерм объявил о своем решении оставить пост премьер-министра Бельгии в связи с предложением ему должности заместителя генерального секретаря Организации экономического сотрудничества и развития. В декабре того же года в Бельгии наконец было сформировано правительство, которое возглавил Элио ди Рупо, а Ив Летерм сложил полномочия исполняющего обязанности премьер-министра.